Gut:研究发现首个基于血液的IBD预后生物标志物

时间:2022-05-31 22:56

本文摘要:最近,英国研究者开发、优化了能预测炎症性肠病(IBD )患者肾功能的生物学标志物,并在独立国家进行了检查。该标记是为了识别IBD1/IBD2亚型而设计的,只有血细胞需要分离出可靠的疾病过程,即预测(CD )和(UC )。 找到生物标志物IBD化疗个体化的曙光IBD是病因不明的慢性肠道炎症性疾病,主要包括UC和CD。其病因可能还包括环境、病毒感染、免疫系统、遗传等因素。UC的临床症状主要表现在呕吐、腹痛和粘液脓血后。 CD主要表现为腹痛、呕吐、瘘孔导管、肛门恶性肿瘤等。

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最近,英国研究者开发、优化了能预测炎症性肠病(IBD )患者肾功能的生物学标志物,并在独立国家进行了检查。该标记是为了识别IBD1/IBD2亚型而设计的,只有血细胞需要分离出可靠的疾病过程,即预测(CD )和(UC )。

找到生物标志物IBD化疗个体化的曙光IBD是病因不明的慢性肠道炎症性疾病,主要包括UC和CD。其病因可能还包括环境、病毒感染、免疫系统、遗传等因素。UC的临床症状主要表现在呕吐、腹痛和粘液脓血后。

CD主要表现为腹痛、呕吐、瘘孔导管、肛门恶性肿瘤等。UC在西方国家非常少见,在欧洲和美国的发病率为10/10万~20/10万,CD的发病率为5/10万~10/10万。近年来,我国报告的IBD病例显着激增,综合了许多医院的病例统计资料,结果推测中国UC患病率为11.6/10万,CD患病率为1.4/10万,实际病例可能更多。IBD已经成为我国消化系统常见疾病和主要原因,患者多为青壮年,因此日益受到重视。

通过生物标志物准确预测疾病的疗效和肾功能,构建个人化疗的理念已经被很多疾病领域,特别是肿瘤领域所接受。现在,IBD个体化学疗法的重要性也日益明确,其优势明显。它可以预测不同患者肾功能的差异,协助临床医生在多种化疗方法中自由选择对患者最有效的化疗方法,防止“一刀切”的化疗,给予患者最佳的治疗效果。

但是,包括IBD在内的很多自身免疫和炎症疾病,缺乏预测疾病进展的生物学标志,妨碍了个体化疗的普及。IBD的两种亚型对进行活动性化疗的患者展开群集分化8(CD8 )T细胞基因检测,检测出数千万个基因。根据其差异传导,可以定义IBD1型(IBDhi耗尽低)或IBD2型(IBDlo耗尽低)两种不同的患者亚群。值得注意的是,必须展开分离外周血单核细胞,才能区分这两个亚群。

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包括CD和UC在内的所有疾病研究最初都无法识别患者的亚型,但在以前的研究过程中,根据患者的不同出现了不同的疾病进展,例如,在初次发作时间不同的情况和疾病的发展过程中,如果不升级化疗的话, 这种现象是由于IBD患者没有t细胞耗尽的差异,即效果T细胞正在失去对目标抗原接收者的能力。有人指出t细胞枯竭是由慢性病毒感染引起的,但被指出有可能与持续的自身抗原有关。

由于对疾病相关抗原的持续反应能力减弱,t细胞耗尽度低的患者肾功能更好,疾病发作时间慢,发作增加。另外,该研究还指出IBD1型患者的t细胞枯竭较低,IBD2型患者的t细胞枯竭较低。全血分类器是这样问世的1全血分类器的研究开发的既往研究,指出基于IBD1/IBD2亚型的肾功能生物学标志物,可以作为简单的临床工具使用。

但是,将纯化CD8 T细胞或微阵列分析的检测方法转化为临床实践非常困难。因此,设想通过检查血液中的某个标志物来检查患者的亚型,是否能防止展开细胞的分离。研究者为69例患者(39例CD,30例UC; 35例IB D1,34例IBD2 )开展队列研究,提供其CD8 T细胞mRNA组学数据和全血(RNA )样本数据。提取患者血液RNA样本,应用于微阵列检测仅检测基因组基因的表达,建立可用于分类器开发的标准化数据库,应用于机器学习(MachineLearning )鉴定基因组。

最后,建立了含有12个基因的拟合模型可以正确检测IBD1/IBD2亚型的一系列潜在模型。2为了将全血分类器的优化以上的结果转换为临床可用的工具,研究者在最初的模型中投票决定39个候选基因和3个参照基因,应用于qPCR (动态荧光定量核酸扩增检测系统)展开优化,15个有效基因和2个参照3全血分类器的检查研究者应用于qPCR分类器在66例CD患者及57例UC患者中展开检查。

结果表明,基于17个基因qPCR的分类器可以将IBD患者分为“IBD HI”(与IBD类似)、“IBD LO”(与IBD类似)两个子组。其中IBDhi患者必须开展病程比IBDlo患者长、进展慢、早期且频率更高的升级化疗(用于免疫系统调节剂、生物制剂或手术)。

由于全血分类器可用于临床,阴性结果(即正确识别患者需要追加化疗)变得更重要,可以提高医疗资源的分配,同时错过了进展期IBD患者的最佳化疗“窗口”。该研究结果已接受CE标记测定,预计将来应用于临床。总之,该研究开发、优化和检测了第一个能预测CD或UC患者肾功能的全血生物学标志物,为IBD患者的个人化疗奠定了理论基础,使IBD患者的化疗在精确医疗中迈出了最重要的一步。


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